阳离子脂质 (CLs) 和可电离脂质 (ILs) 通过静电相互作用启动自组装的第一步。含有 CL 的脂质复合物仍广泛用于递送核酸。然而，由于毒性问题和缺乏体内功效，它们已被 pH 敏感 ILs 取代。当配制成 LNP 时，这些脂质被设计为在生理 pH 值下显示净中性，但在酸性内体内部带正电荷。由于改进的功效和毒性特征，pH 依赖性电离性使其成为核酸递送的合适材料。这些脂质通常占配方中总脂质的 30-50%。许多研究致力于微调 ILs 的特性以进一步提高效率，特别是在难以触及的组织中。CL 和 IL 的整体架构可以分为三个部分：(1) 头部组，(2) linker，和 (3) 尾部。

linker通常将头部与尾部连接起来，尽管liner也可能埋在尾部内（SM-102 和 ALC-0315）。linker影响 LNPs 的稳定性、生物降解性、细胞毒性和转染效率。CL 和 IL 设计中使用的常见linker如上图。ILs 可能包含一个或几个linker。linker可分为不可生物降解的（例如，醚和氨基甲酸酯）和可生物降解的（例如，酯、酰胺和硫醇）。

优选可生物降解的接头，因为它们通常在体内显示出快速清除，能够多次给药并降低副作用的倾向。值得注意的是，DLin-MC3-DMA、ALC-0315 和 SM-102 都具有酯接头。对于 SM-102，酯基周围的修饰显示会影响 LNP 的清除率、制剂稳定性和转染效率。

是两类重要的脂质成分，在制药和生物技术领域具有广泛的应用价值。它们在结构上各具特点，并决定了其在水溶液中的行为和特性。

阳离子脂质是一大类富含胺基或季铵盐基团的脂质分子，这些基团使其能在水溶液中形成正电荷中心。由于阳离子脂质所带的正电荷，它们与带负电的生物分子如DNA、RNA以及细胞膜上的负电成分能够形成稳定的复合物，这对于药物输送系统是非常重要的特性。比如，在基因疗法中，阳离子脂质常被用作载体，通过静电作用包裹DNA，保护其免受核酸酶降解，并协助其有效穿越细胞膜进入细胞内。

另一方面，可电离脂质则是指那些在特定pH环境下可以发生质子化与去质子化转换的脂质分子。这类脂质在生理条件下的行为取决于其离子化状态，从而影响膜的通透性、流动性以及与蛋白质和其他脂质的相互作用。例如，某些离子化脂质在低pH值时呈现为非离子状态，易于融合到中性脂质双分子层中；而在高pH值时，它们转变为带电状态，可能影响膜的电荷分布和生物功能。