连接片段可以将头部与尾部连接起来，有时连接片段也会隐藏在尾部内(SM-102、ALC-0315)。连接片段会影响LNP的稳定性、生物降解性、细胞毒性和转染效率。常见的连接片段如所示。可电离脂质可能包含一个或多个连接片段；而大多数可电离脂质只包含一种类型的连接片段，原因可能是容易合成。连接片段可分为不可生物降解(如醚类和氨基甲酸酯类)和可生物降解(如酯类、酰胺类和硫醇类)两类。生物可降解连接片段是首选，因为通常可在体内快速清除，可多次剂量使用和减少副作用。DLin-MC3-DMA、ALC-0315和SM-102都含有酯键连接片段。其中SM-102的酯基周围的修饰会影响LNP的清除、配方稳定性和转染效率。

疏水性尾部会影响pKa，亲脂性，流动性和融合性，从而影响LNP的形成和效力。可电离脂质通常含有1~4条疏水尾部，其中包含8~20个碳原子。尾部可以是饱和/或不饱和的脂肪链，其不饱和程度可通过调节膜不稳定的相关性质影响核酸递送。DLin-MC3-DMA有两条亚油基尾部，而ALC0315和SM-102则有两条分支饱和尾部，被认为具有锥形几何形状，促进内体膜不稳定性和核酸的胞质内释放。

linker在LNPs（脂质纳米颗粒）中的作用及其影响。文章中提到，linker能够将头部和尾部连接起来，对LNPs的稳定性、生物降解性、细胞毒性和转染效率产生影响。同时介绍了两种常见的linker类型：不可生物降解和可生物降解的linker。此外，文章还探讨了疏水性尾部对pKa、亲脂性、流动性和融合性的影响，并举例说明了不同的可电离脂质的结构特点和影响核酸递送的性质。因此，本文的主旨是关于linker在LNP设计和核酸递送中的作用及其对LNP特性和效力的影响。