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可电离脂质与阳离子脂质:打开生物递送的新世界
发布时间:2024-07-22 14:29:33 | 浏览次数:140

在生物医学领域,一个长期存在的挑战是如何有效地将治疗性物质如mRNA、DNA或药物递送到特定的细胞或组织中。近年来,随着科学技术的飞速发展,一种名为“可电离脂质”和“阳离子脂质”的物质,为解决这一难题提供了重要的突破口。

一、可电离脂质的奥秘

可电离脂质是一类具有独特性质的脂质分子。它们在生理pH值下保持中性,但一旦进入低pH环境,如细胞内的内体,它们会迅速质子化并带上正电荷。这种pH敏感性对于体内mRNA的递送至关重要。由于中性脂质与血细胞阴离子膜的相互作用较少,可电离脂质纳米颗粒(LNP)在体内的相容性更高,能够更有效地穿过细胞膜,将mRNA送达细胞内部。

不仅如此,当可电离脂质纳米颗粒被内体捕获后,其内部的低pH环境促使可电离脂质质子化并带正电。这一过程可能导致内体膜的不稳定,促进纳米颗粒的内体逃逸,进而释放mRNA到细胞质中。通过这种方式,可电离脂质不仅提高了mRNA的递送效率,还降低了脂质纳米颗粒的毒性。

二、阳离子脂质的魅力

阳离子脂质则是另一类具有独特作用的脂质分子。它们天生带有正电荷,能够与带负电荷的遗传物质(如DNA、RNA)紧密结合,形成稳定的复合物。这种静电相互作用使得阳离子脂质在核酸递送领域展现出巨大的潜力。

DOTAP就是其中的佼佼者。作为一种可生物降解的阳离子脂质,DOTAP在基因治疗领域因其高转染效率而备受赞誉。它能够与核酸形成稳定的复合物,保护核酸免受外界环境的破坏,并通过特定的细胞转运机制将其递送到目标细胞内。

DLin-MC3-DMA则是另一种备受关注的阳离子脂质。它的pH响应特性使其在mRNA治疗中占据中心地位。这种脂质可以在特定的pH值下控制mRNA的释放,实现精确的药物递送。在美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种siRNA药物Onpattro中,DLin-MC3-DMA就是关键的递送成分。


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